|
| 鸟苷酸交换因子P92GEF通过靶向调控RhoA抑制肿瘤细胞增殖侵袭 |
| Guanine Exchange Factor P92GEF target RhoA and inhibit cell proliferation and invasion as a tumor gene |
| 投稿时间：2018-04-09 修订日期：2018-12-06 |
| DOI： |
| 中文关键词: 鸟苷酸交换因子 P92GEF Dbl家族 Rho家族 癌基因 |
| 英文关键词: guanine nucleotide exchange factors P92GEF Dbl family Rho GTPases tumor gene |
| 基金项目:国家自然科学基金30701719；30971519 |
|
| 摘要点击次数: 231 |
| 全文下载次数: 0 |
| 中文摘要: |
| 目的：Dbl家族鸟苷交换因子(GEFs)是Rho家族蛋白发生恶性转化的主要调控单位,它通过使Rho蛋白从无活性的GDP形式转换为GTP形式的Rho蛋白而发挥作用,参与细胞骨架重排,细胞的生长和活力。本研究对一个典型家庭成员P92GEF进行了结构和功能上的初步探究,对该分子在肿瘤发展过程中扮演的角色进行讨论。方法：Realtime PCR对P92GEF在人体48种正常组织中的表达情况进行了测定；GST-pulldown技术对P92GEF的体内GEF活性进行了检测；双荧光素酶报告基因检测技术对下游小分子进行转录因子活性检测；应用免疫荧光双染标记法完成了高表达P92GEF对正常细胞骨架形态的影响；在细胞表型实验中分别使用CCK8法、Transwell法及软琼脂克隆形成实验检测了高表达P92GEF对细胞增殖侵袭迁移及体外成瘤能力的影响。结果：生物信息学分析结果显示P92GEF有841个氨基酸,具有典型的Dbl家族分子结构域,在肺组织中表达量最高,能够促使正常成纤维细胞中的应力纤维(stress fiber)增多,P92GEF转染的NIH3T3细胞可以独立生长和形成继发性病灶,同时促使细胞增殖,侵袭及克隆形成能力增强,体外转录因子活性检测发现该基因可能与JAK/STAT通路有关。结论：P92GEF是一个典型的鸟苷交换因子家族分子,能激活Rho家族分子RhoA,具有明显的癌基因特征。 |
| 英文摘要: |
| Objective: Dbl family guanine exchange factor (GEFs) is the main regulatory unit for the malignant transformation of Rho family proteins. It plays an important role in the transformation of Rho protein from the inactive GDP form to the active GTP form and participates in the cytoskeleton rearrangement, the cell growth and vitality. This study conducted a preliminary structural and functional study of a typical family member, P92GEF, and discussed the role of the molecule in the development of tumor. |
|
View Fulltext
查看/发表评论 下载PDF阅读器 |
| 关闭 |
